癌症两大特征背后藏着同一调控机制

来源:科技日报

科技日报北京12月28日电 (记者张佳欣)据最新一期《自然·通讯》杂志报道,德国德累斯顿工业大学牵头的国际研究团队发现,在癌症的两大经典特征——逃避细胞凋亡和能量代谢失调背后,存在共同的分子调控机制。长期被视为“抗凋亡因子”的蛋白质MCL1,不仅帮助癌细胞“活下来”,还直接参与调控其能量与生长信号。

细胞凋亡是机体清除异常或受损细胞的重要方式,也是抑制肿瘤发生的关键防线。而肿瘤细胞往往通过抑制细胞凋亡这一过程实现持续生长。MCL1是Bcl-2蛋白家族的重要成员,在多种肿瘤中高度表达。过去,科学界普遍认为,MCL1主要通过抑制程序性细胞死亡帮助癌细胞存活。研究人员指出,这种“单一功能”的认识低估了MCL1在肿瘤中的真实作用。

研究表明,MCL1还能直接影响mTOR信号通路。mTOR是细胞整合营养、能量和生长信号的核心因子,决定细胞在何种条件下生长和增殖。实验显示,MCL1与mTORC1复合体存在直接功能联系,从而影响癌细胞的能量供给和代谢状态。

这一发现意味着,MCL1在肿瘤中的作用不仅限于阻止细胞凋亡,还深度参与能量与生长信号调控,将两种原本相对独立的癌症机制联系在一起。

此外,研究还解决了长期困扰临床的问题。以往多项MCL1抑制剂临床试验因严重心脏毒性被迫中止,此次研究首次阐明了这种毒性的分子机制,并提出饮食干预策略,可显著降低心脏损伤风险。

研究团队认为,这项研究代表科学家对癌症分子基础理解的重大进展。尤其是,破解MCL1抑制剂心脏毒性难题,对推动相关疗法重新进入临床具有关键意义。

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